En 1764, à Bordeaux, en pleine épidémie de variole, Ange Rouvray accompagne son père médecin auprès des malades. La jeune Esmée de Montagu a de son côté vu sa famille décimée par la maladie. Pour la protéger, sa mère veut tester sur elle la variolisation, une technique controversée et dangereuse. Elle demande l'aide du docteur Rouvray. C'est ainsi qu'Esmée et Ange se rencontrent.