Années 1930, Oklahoma. Tom Joad, libéré de prison suite à un homicide involontaire, retourne à la ferme familiale. Mais une mauvaise surprise l'attend : elle a été saisie par une banque et sa famille, totalement ruinée, est sur le départ. La famille Joad, partagée entre la peine de devoir quitter "la terre de ses pères" et l'espoir d'une vie meilleure, entame alors un long périple, sur la route 66, à travers les grandes plaines de l'ouest, en direction d'une Californie mythifiée.