1889, Londres. Enola enquête sur la disparition de Lady Blanchefleur del Campo lorsqu'elle apprend que ses frères, Sherlock et Mycroft, la recherchent désespérément. En effet, Sherlock vient de recevoir un mystérieux paquet en provenance de leur mère, adressé à Enola, et qu'elle seule peut déchiffrer. Ensemble, les trois Holmes doivent résoudre ces différentes énigmes.