Accusé de l'assassinat du conservateur du Louvre Jacques Saunière, Robert Langdon, célèbre symbologue, est sauvé in extremis par la petite-fille de Saunière, Sophie Neveu, elle aussi cryptographe. Leur enquête commune démontre une très ancienne lutte entre deux sociétés secrètes, l'Opus Dei et le Prieuré de Sion, auquel a appartenu Saunière, mais aussi Léonard de Vinci, Botticelli, V. Hugo.