Une pluie de météorites et une mystérieuse épidémie de mal de ventre s'abbattent sur les habitants de Silexcity. Si un remède n'est pas trouvé rapidement, les Souris sapiens risquent l'extinction. Geronimo Stiltonouth, lointain ancêtre de Geronimo Stilton, est chargé de se rendre à la caverne de la Mémoire afin de trouver la potion.